前言2023年，人们的生活方式发生了翻天覆地的变化，随着人均寿命延长，人口结构迈入老龄化，糖尿病已然成为最常见的慢病之一。据不完全统计，全球有近6亿名糖尿病患者，中国更是重灾区，拥有1.4亿糖尿病患者。庞大且不断增长的患者数量，给医疗系统和社会带来了巨大的压力，同时也加速推动了糖尿病新药的开发。如今的糖尿病市场，群雄逐鹿。各类胰岛素，胰岛素类似物占据半壁江山；双胍类和α-糖苷酶抑制剂类等传统药物屹立不倒；GLP-1激动剂、SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂等新兴药物“战得正酣”，其中GLP-1更是在降糖和减重两大领域大展神威。对应的就是患者收益，患者的选择性多了，经济压力小了，疗效还更好了。然玉无完璧，仍有一部分患者群体，处境依然窘迫……
无法控制的血糖这一部分患者无法有效控制血糖，反复出现严重的低血糖，这无关糖尿病教育的普及，即便熟悉自己的疾病，熟悉自己的治疗方案，却依旧如此。他们是无法控制自己血糖的“脆性1型糖尿病”患者。相较于2型糖尿病患者，1型糖尿病患者的用药选择性本就极其受限。因为体内胰岛素绝对缺乏，胰岛β细胞被免疫细胞攻击，所以除了胰岛素，别无选择。再加上无法控制的血糖，脆性1型糖尿病患者使用胰岛素就成为了一大难题。餐食胰岛素的用量调整、基础胰岛素的用量调整、餐食的配置调整、空腹血糖的水平等诸多因素，稍有差池，就可能导致严重的低血糖。严重的低血糖会导致患者出现意识恍惚、言行怪异、抽搐惊厥、昏迷甚至死亡。事实上，往往一次严重的低血糖诱发的心脑血管事件，就可能导致前功尽弃。胰岛素打与不打，都存在危险。
首款糖尿病细胞疗法2023年6月29日，全球首款同种异体胰岛细胞疗法Lantidra获FDA批准上市。这款细胞疗法是利用死亡捐献者的正常胰岛细胞，通过导管注入到患者的肝门静脉中，从而补充患者体内缺乏的胰岛素和其他激素，增强血糖控制和减少低血糖发作。简单来讲，就是细胞移植。Lantidra的临床试验包括两期非随机、单臂的研究，共有30名脆性1型糖尿病患者参与，他们在接受了一到三次不等的Lantidra注射。其中，21名受试者一年或更长时间不需要接受胰岛素治疗，其中11名受试者可以维持1-5年，10名受试者可以维持5年以上，剩余5名受试者效果不佳，无法摆脱胰岛素。安全性方面存在一些问题，不过问题并非出在移植后的排异反应，而是出在维持胰岛细胞活力的免疫抑制剂。大多数受试者都出现了至少一次与免疫抑制剂相关的严重不良反应，整体而言，安全性还行。14:2支持
Lantidra是一款“First-in-class”药物，FDA在批准它上市之前，为其开过了一场专家咨询委员会。2021年4月15日，FDA的专家们对Lantidra的安全性和有效性进行了评估和讨论，主要有以下几个争论点:- Lantidra的临床试验数据是否足够支持其作为一种治疗脆性1型糖尿病的新药上市?临床试验的设计样本量、终点指标、统计分析等是否合理和科学?
- Lantidra的长期效果和安全性如何? 输注的胰岛细胞是否能够持续存活和分泌胰岛素?患者是否需要多次输注或重新服用胰岛素?输注后是否会出现感染、肿瘤、肾脏损伤等不良反应?
- Lantidra的质量控制和生产流程是否符合FDA的标准?胰岛细胞的来源、提取、纯化、保存、运输等环节是否有足够的质量保证和监测?胰岛细胞的活性、纯度、稳定性等参数是否有明确的标准和方法?
- Lantidra的风险管理计划是否充分和有效? 如何确保患者在接受Lantidra治疗前后得到充分的知情同意和教育?如何监测和报告Lantidra治疗相关的不良事件和严重不良事件? 如何评估和控制Lantidra治疗的长期风险?
本次会议的结果为：14票赞成，2票反对，1票弃权，推荐FDA批准Lantidra作为一种治疗脆性1型糖尿病的新药上市。理由就是，可以满足未被满足的临床需求，为脆性1型糖尿病患者提供一种新的治疗选择。同时，专家们也指出了Lantidra存在的一些不确定性和局限性，比如费用高昂、需要服用免疫抑制剂、输注细胞可能会失效等，并建议在批准后进行更多的后市场监测和评估，以确保Lantidra的长期效果和安全性。如果你是一名脆性1型糖尿病患者，你会打吗？Lantidra疗法，说白了就是细胞移植。即使疗效出众，5年不需要打胰岛素。在这5年内，患者仍然需要服用免疫抑制剂来防止免疫排斥，而且免疫免疫抑制剂可能会增加感染、肿瘤、肾脏损伤等不良反应的风险，需要定期进行检查和监测。先不说高昂的Lantidra的治疗费用，免疫抑制剂肯定要比胰岛素贵的。总结其利弊：利：Lantidra可以帮助患者在一定时间内不需要服用胰岛素，从而改善血糖控制和生活质量，减少低血糖发作和其他并发症的风险。Lantidra是一种非手术的治疗方法，相比于全胰或胰岛细胞移植，具有更低的创伤和并发症。Lantidra是一种同种异体胰岛细胞疗法，相比于自体胰岛细胞疗法，不需要损伤自己的胰腺。弊：Lantidra的费用可能会很高，预计平均每年超过30万美元。治疗后，需要服用免疫抑制剂来维持胰岛细胞的存活，免疫抑制剂比胰岛素贵。免疫抑制剂也存在等不良反应的风险。Lantidra并不能根治1型糖尿病，输注的胰岛细胞可能会随着时间而衰退或丧失功能。1-5年后，可能需要再次接受输注或恢复服用胰岛素。结语无论Lantidra的商业化能力如何，它的上市就意味着监管部门对细胞基因疗法的审查，逐渐成熟与认可，也意味着此类技术的突破和可及性。利用此类细胞移植技术，可以尝试攻克目前无法解决的“绝症”，如免疫缺陷、CNS疾病、癌症等；可以培养出人造器官，以解决器官移植的供需问题；可以将正常基因导入到缺陷基因的干细胞中，治疗遗传病；可以利用干细胞还可以进行抗衰老保健，如将年轻的干细胞注入到老化的组织中，促进其更新和修复。很长一段时间，大家无条件认为细胞疗法、基因疗法等同于无限可能，无限想象。细胞是生命的基本单位，基因是生命的遗传物质。理论上，只要对他们进行调控或修复，就可以从根本上解决许多生理或代谢上的问题，从而达到治疗“绝症”的目的。后来，人们逐渐掌握了干细胞和人类基因组，却发现许多疾病的产生并非单纯的一个细胞或一个基因就可以导致的。细胞疗法、基因疗法便成了条充满无限遐想和无限困难之路……千淘万漉虽辛苦，吹尽狂沙始到金。CAR-T治疗血液瘤，细胞移植治疗糖尿病，未来可期。
参考资料：
1.FDA官网
2.Celltrans官网
3.《世界糖尿病地图》
4.其他公开资料
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